四年之后，纽约，依然是那个灯火酒绿、霓虹闪烁的纽约。川流熙攘、充满欲望诱惑的都市中，专栏作家凯莉（萨拉·杰西卡·帕克）、公关经理萨曼莎（金·卡特罗）、律师米兰达（辛西娅·尼克松）还有理想主义的小女人夏洛特（克里斯汀·戴维斯），这四个昔日的曼哈顿时尚欲女，却多多少少当起了“贤妻良母”，不复过去的潇洒不羁。 
夏洛特收养的中国女婴莉莉越来越玲珑可爱；依旧短发干练的米兰达，搬到布鲁克林区相夫教子；萨曼莎的小男友史密斯成了好莱坞热门新秀，她也就势跟到了洛杉矶，充分发挥公关魅力；而如今已是畅销作家的凯莉，则和白马王子大人物一起，过着自由的快乐生活。20岁的单身乐趣无穷，40岁出头的生活似乎也依旧精彩。然而，欲望大都会里，一切总不只是你侬我侬的完美爱情故事。而友谊一如往昔的四个女人，也即将迈向各自的际遇： 
凯莉和大人物兜兜转转找到了理想的同居公寓，但他们真的准备好了面对下一步吗？离开纽约的萨曼莎，在对自己的爱情产生了怀疑的同时，能不能抵挡隔壁性感帅哥的诱惑？细水长流的居家夫妇米兰达和史蒂夫该如何解决七年之痒？奇迹般有了身孕的夏洛特，能如愿以偿真正成为贤妻良母吗？梦想会变、现实变幻，但已不再年轻的她们，总是拥有彼此的友情。而真实的生活，也总会有个意料不及的结局